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Esta revisão sistemática e meta-análise de estudos pré-clínicos demonstra que os inibidores de SGLT2 estão associados a melhorias significativas na hemodinâmica pulmonar e na função ventricular direita em modelos animais de hipertensão arterial pulmonar.
Este estudo demonstra que o fasudil, um inibidor da quinase associada a Rho (ROCK), aumenta a proliferação e reduz a inflamação em células progenitoras neurais humanas com trissomia 21, sugerindo seu potencial como terapia farmacológica pré-natal para a síndrome de Down.
Este estudo demonstra que a modulação farmacológica dos canais de sódio voltagem-dependentes altera diferencialmente as respostas das células bipolares ON e OFF no ERG de ratos, revelando que o potencial de onda b reflete contribuições integradas de ambas as vias e sugerindo esses canais como alvos promissores para estratégias de estimulação retinal em condições degenerativas.
Este estudo apresenta um perfilamento em larga escala de uma biblioteca otimizada de 192 inibidores de quinase, revelando que a polifarmacologia é generalizada e independente da aprovação regulatória, com alvos atribuídos nem sempre sendo os mais potentes e a seletividade mediana não tendo aumentado ao longo do tempo, o que destaca a necessidade de novas descobertas sobre os efeitos terapêuticos e adversos dessas moléculas.
Este trabalho desenvolveu e caracterizou um sistema hierárquico de liberação oral de fármacos baseado na microencapsulação de nanogéis poliméricos carregados com medicamentos em uma shell mucoadesiva de alginato/quitosana, resultando em uma liberação mais controlada e em uma meia-vida oral estatisticamente superior à do fármaco livre.
Este estudo demonstra que o álcool de patchouli suprime o crescimento do câncer gástrico e a evasão imune ao inibir o eixo NF-κB/PD-L1, resultando no aumento da citotoxicidade mediada por células T CD8+.
Este estudo demonstra, por meio de simulações computacionais e ensaios bioquímicos, que antidepressivos interagem com receptores de estrogênio (ER), sugerindo que sua eficácia clínica pode derivar, em parte, da modulação desses receptores e de suas vias de sinalização, além dos alvos monoaminérgicos clássicos.
Este estudo demonstra que os mecanismos de resistência a piretróides, amplamente disseminados em mosquitos, comprometem a eficácia do transflutrina em emanadores espaciais ao reduzir a irritação e a inibição da alimentação sanguínea, representando um risco significativo para o controle de doenças transmitidas por vetores.
Este estudo valida um novo modelo de infecção em fibras ocas de baixo custo que reproduz perfis farmacocinéticos clínicos de ganciclovir em células infectadas por citomegalovírus, permitindo pela primeira vez a determinação de alvos farmacocinéticos/farmacodinâmicos essenciais para otimizar o tratamento antiviral.
Este estudo demonstra que a exposição precoce de embriões de peixe-zebra ao paroxetina induz apoptose transitória e retardo na neurogênese, levando a um remodelamento cerebral compensatório e a alterações comportamentais que elucidam um mecanismo biológico subjacente ao risco de autismo associado ao uso de antidepressivos na gravidez.
Este estudo demonstra que a coadministração de posaconazol intravenoso, que contém o excipiente SBECD, reduz a ligação proteica da teicoplanina e aumenta sua eliminação renal, resultando em níveis séricos mais baixos do antibiótico em pacientes transplantados.
O estudo demonstra que o ácido monacolina K derivado do arroz vermelho alivia a hipertrofia cardíaca em ratos hipertensos ao inibir a via ERK1/2/c-Fos, oferecendo uma estratégia terapêutica segura e transgeracional para hipertensão e hipertrofia cardíaca.
Este estudo demonstra que a transfecção é o método mais eficiente para carregar siRNA anti-EGFRvIII em vesículas extracelulares derivadas de glioblastoma, resultando em uma entrega tumoral seletiva e redução da expressão da proteína em modelos in vivo, embora não tenha promovido o encolhimento significativo do tumor.
Este estudo demonstra que a inalação de óxido nítrico, administrada por um dispositivo portátil após a reperfusão em um modelo experimental de síndrome de esmagamento em ratos, aumenta significativamente a taxa de sobrevivência e melhora os parâmetros clínicos, sugerindo sua eficácia como intervenção de emergência em cenários de desastre.
Esta revisão sistemática e meta-análise identificou um painel de microRNAs circulantes, com destaque para o miR-21 e o miR-423-5p, como biomarcadores diagnósticos robustos e de alta qualidade para insuficiência cardíaca, oferecendo uma priorização clara para validação clínica futura.
Este estudo revela que a lesão pulmonar induzida por agonistas de STING é mediada por um eixo crítico de ativação endotelial que recruta e ativa células NK e neutrófilos, resultando em inflamação e hemorragia pulmonar.
Este artigo apresenta um protocolo modificado de ensaio cometa alcalino para avaliar especificamente os níveis de dano no DNA em células germinativas testiculares de roedores, permitindo a análise diferenciada de espermátides e espermatoócitos primários para estudar genotoxicidade.
Este artigo apresenta um novo modelo de farmacocinética fisiológica baseada em células únicas (scPBPK) que incorpora processos dependentes da expressão gênica para prever a heterogeneidade da concentração de fármacos em células individuais, demonstrando sua aplicação em estudos de transporte da barreira hematoencefálica e metabolismo hepático.
Este estudo identificou o composto C06, descoberto por meio de uma triagem baseada em inteligência artificial, como um potente e específico repressor da expressão de DUX4 na distrofia muscular facioescapuloumeral, validando sua eficácia em miócitos afetados e destacando a importância de estratégias de triagem funcionais específicas para a doença.
Este trabalho relata a descoberta de um novo inibidor de pequena molécula para o canal iônico KCa3.1, desenvolvido a partir de simulações de dinâmica molecular baseadas na toxina maurotoxina e triagem virtual, que foi validado experimentalmente como um inibidor extracelular específico.